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講準字352號:β淀粉樣蛋白聚集抑制劑的設計及其作用

發布時間:2019-11-07|瀏覽次數:

講座報告主題:β淀粉樣蛋白聚集抑制劑的設計及其作用
專家姓名:孫彥
日期:2019-11-24 時間:10:00
地點:材料學院304報告廳
主辦單位:新材料研究院  

主講簡介:工學博士,天津大學化工學院生物化工系教授。教育部“長江學者獎勵計劃”特聘教授,國家杰出青年科學基金獲得者(2000)。1983年7月天津大學化學工程專業本科畢業,1984年10月留學日本(國家教委公派出國研究生),分別于1987年3月和1990年3月獲得東京大學工學碩士和博士學位。1992年6月任天津大學化學工程系副教授,1993年11月任天津大學化學工程系教授。國務院學位委員會第五、六屆化工學科評議組成員,教育部“長江學者與創新團隊發展計劃”項目負責人。Journal of Chromatography A主編,Biochemical Engineering Journal副主編,Chinese Journal of Chemical Engineering副主編。從事蛋白質分子工程研究,包括生物催化、生物分離工程、蛋白質折疊復性、蛋白質聚集及其抑制等。發表SCI收錄論文300余篇,出版《生物分離工程》專著1部,獲授權國家發明專利20余項,美國專利2項?;袷〔考蹲勻豢蒲б壞冉?項、二等獎2項。亞洲生物技術聯合會亞洲青年生化工程師學會獎1項。 

主講內容:蛋白質的錯誤折疊和纖維聚集導致許多嚴重的疾病,如阿爾茨海默病,其主要特征是淀粉樣β-蛋白(aβ)在腦內成纖維形成斑塊。因此,抑制蛋白質聚集是生命科學和醫學研究的重要課題之一。我們致力于發現和設計新的抗Aβ和金屬(Zn2+和Cu2+)介導的Aβ聚集抑制劑,包括發現天然化合物(巴西林),設計肽基抑制劑,以及開發納米抑制劑和蛋白質基抑制劑。本報告的重點是從實驗觀察到的現象出發,提出一種新的緩蝕機理(HyBER理論),即緩蝕劑的開發與設計。在文獻報道的啟發下,我們提出酸化血清白蛋白來探索基于蛋白質的淀粉樣蛋白抑制劑。結果表明,酸化后的人血清白蛋白比天然白蛋白具有更高的抑制能力,并提出疏水結合靜電排斥(HyBER)假說來解釋這一現象。此外,我們成功地將亞氨基二乙酸功能化HSA,制備了一種抑制高濃度金屬誘導的aβ聚集和重塑成熟金屬誘導的aβ物種的多功能劑。海伯理論后來被證明是通過在其表面分布有疏水性斑塊和負電荷的納米抑制劑來抑制Aβ纖顫,然后根據HyBER理論設計了一種新型的抑制劑PAMP,用苯乙胺對第5代端羧基多胺樹枝狀大分子進行疏水改性。結果表明,適當取代度(30%-42%)的PAMP通過疏水結合和靜電排斥作用改變aβ的構象,在平衡相反的相互作用下,抑制劑甚至可以完全抑制肽β-片結構的形成,并伴隨著纖維結構水平的變化。結果還表明,PAMP對Aβ聚集途徑的影響發生在很早的階段,因此PAMP顯著避免了Aβ聚集的毒性中間體的形成。


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